«Hit 'Em Up» es un sencillo lanzado por 2Pac junto con el grupo Outlawz como cara-B del sencillo "How Do U Want It" de 1996. La canción contiene severos insultos al antiguo amigo de 2Pac, The Notorious B.I.G. (Biggie). "Hit 'Em Up" samplea el sencillo "Don't Look Any Further", de 1984, del antiguo líder de The Temptations Dennis Edwards, que previamente también utilizó Eric B. & Rakim en "Paid in Full".

2Pac atacó verbalmente a Notorious B.I.G. debido al incidente de 1994 en un estudio de grabación de Nueva York donde 2Pac recibió cinco disparos. Tras ello, culpó a Sean Combs y The Notorious B.I.G. de lo sucedido, ya que estaban en ese momento en el estudio, y afirmó que tenían previo conocimiento de los disparos. En "Hit 'Em Up", 2Pac acusa a Biggie de ser el responsable del tiroteo y le insulta fuertemente, además de afirmar que tuvo sexo con su esposa, la cantante Faith Evans. Muchos creen que esta canción fue la culpable del asesinato de Tupac en Las Vegas, aunque hay varios indicios de que el culpable pudiera ser el propio Suge Knight. Algunas personas creen que su muerte fue un acto de venganza por sus insultos hacia Biggie. La XXL nombró la canción como el mejor diss de la historia.